Instruments to assess adherence to medication in people living with HIV: a scoping review / Instrumentos para avaliar a adesão medicamentosa em pessoas vivendo com HIV: uma revisão de escopo

ABSTRACT OBJECTIVE To compile the instruments validated in Brazil for assessing adherence of people living with HIV to antiretroviral therapy. METHODS Scoping review using the Web of Science, Scopus, Medline (via PubMed), Embase, BDENF, CINAHL and Lilacs databases. In addition, the Preprints bioRxiv, Google Scholar and OpenGrey servers were checked. There was no language restriction for the search, and it considered articles published from the year 1996 onwards. RESULTS Three publications were included in the qualitative synthesis. Following were the instruments identified "Questionário para Avaliação da Adesão ao Tratamento Antirretroviral" (Questionnaire for Assessment of Adherence to Antiretroviral Treatment) developed in Porto Alegre (RS) and published in 2007; the "Escala de autoeficácia para adesão ao tratamento antirretroviral em crianças e adolescentes com HIV/Aids" (Self-efficacy Scale for Adherence to Antiretroviral Treatment in Children and Adolescents with HIV/Aids) developed in São Paulo (SP) and published in 2008; and the "WebAd-Q, um instrumento de autorrelato para monitorar a adesão à terapia antirretroviral em serviços de HIV/Aids no Brasil" (WebAd-Q, a self-report instrument to monitor adherence to antiretroviral therapy in HIV/Aids services in Brazil) developed in São Bernardo do Campo (SP) and published in 2018. The instruments were validated in Brazil, and presented statistically acceptable values for psychometric qualities. CONCLUSION The instruments to assess adherence of people living with HIV to antiretroviral therapy are validated strategies for the Brazilian context. However, their (re)use in different settings and contexts of the nation should be expanded. The use of these instruments by health professionals can improve the understanding of factors that act negatively and positively on antiretroviral therapy adherence, and the proposition of strategies intended to consolidate good adherence and intervene in the treatment of people with low therapeutic engagement.

RESUMO OBJETIVO Compilar os instrumentos validados no Brasil para avaliação da adesão de pessoas vivendo com HIV à terapia antirretroviral. MÉTODOS Revisão de escopo, utilizando as bases de dados Web of Science, Scopus, Medline (via PubMed), Embase, BDENF, CINAHL e Lilacs. Em complementação, os servidores Preprints bioRxiv, Google Scholar e OpenGrey foram verificados. Para a busca, não houve restrição de idioma e considerou artigos publicados a partir do ano de 1996. RESULTADOS Três publicações foram incluídas na síntese qualitativa. Os instrumentos identificados foram o "Questionário para Avaliação da Adesão ao Tratamento Antirretroviral", desenvolvido em Porto Alegre (RS) e publicado em 2007; a "Escala de autoeficácia para adesão ao tratamento antirretroviral em crianças e adolescentes com HIV/Aids", desenvolvida em São Paulo (SP) e publicada em 2008; e o "WebAd-Q, um instrumento de autorrelato para monitorar a adesão à terapia antirretroviral em serviços de HIV/Aids no Brasil", desenvolvido em São Bernardo do Campo (SP) e publicado em 2018. Os instrumentos foram validados no Brasil e apresentaram valores estatisticamente aceitáveis para as qualidades psicométricas. CONCLUSÃO Os instrumentos para avaliar a adesão de pessoas vivendo com HIV à terapia antirretroviral são estratégias validadas para o contexto do Brasil. Todavia há que se expandir a (re)utilização em diferentes cenários e contextos da nação. A utilização desses instrumentos por profissionais da saúde pode melhorar a compreensão dos fatores que atuam negativa e positivamente na adesão à terapia antirretroviral, e a proposição de estratégias com o objetivo de consolidar a boa adesão e intervir no tratamento das pessoas com baixo engajamento terapêutico.

Management in the care of people with HIV in primary health care in times of the new coronavirus / Gestão no cuidado às pessoas com HIV na Atenção Primária à Saúde em tempos do novo coronavírus

ABSTRACT OBJECTIVE To understand management practices in the care of people living with the human immunodeficiency virus (HIV) in primary health care in a Brazilian capital, in times of the new coronavirus (covid-19) pandemic. METHOD Qualitative research, anchored in the methodological-analytical framework of the grounded theory, constructivist aspect. Data were collected by using intensive online interviews with nurses from health centers and managers of the municipal health department. Data collection and analysis occurred concomitantly in two phases of analysis: initial and focused coding. RESULTS They point to the development of best care practices, with emphasis on initiatives for coordination of care, decentralization of clinical management for primary health care services, establishment of protocols and flows, agreement of intersectoral partnerships, use of groups and social networks, use of tools such as teleconsultation and health surveillance spreadsheet and formation of support networks. CONCLUSION The Brazilian capital restructured its network of health services with the implementation of clinical and management protocols, seeking to maintain care for people living with HIV. We highlighted the incorporation of non-face-to-face care technologies and the facilitation of routines, as strategies for expanding access.

RESUMO OBJETIVO Compreender as práticas de gestão no cuidado às pessoas que vivem com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na Atenção Primária à Saúde de uma capital brasileira, em tempos de pandemia do novo coronavírus (covid-19). MÉTODO Trata-se de uma pesquisa qualitativa, ancorada no referencial metodológico-analítico da teoria fundamentada nos dados, vertente construtivista. Os dados foram coletados por entrevistas intensivas online, com enfermeiros de centros de saúde e gestores da secretaria municipal. A coleta e análise dos dados ocorreram de maneira concomitante, em duas fases de análise: a codificação inicial e focalizada. RESULTADOS Apontam para o desenvolvimento das melhores práticas de cuidado, com destaque para iniciativas de coordenação do cuidado, descentralização do manejo clínico para os serviços de APS, instituição de protocolos e fluxos, pactuação de parcerias intersetoriais, utilização de grupos e redes sociais, uso de ferramentas como a teleconsulta e planilha de vigilância em saúde e formação de redes de apoio. CONCLUSÃO A capital brasileira reestruturou sua rede de serviços de saúde com a implementação de protocolos clínicos e gerenciais, buscando manter a continuidade do cuidado às pessoas que vivem com o HIV. Destacou-se a incorporação de tecnologias de cuidado não presencial e a facilitação de rotinas, como estratégias para ampliação do acesso.

Prevalence of smoking and associated factors in people living with HIV undergoing treatment / Prevalência e fatores associados ao tabagismo em pessoas vivendo com HIV em tratamento

ABSTRACT OBJECTIVE: To estimate the prevalence of smoking and evaluate the factors associated with this outcome in people living with HIV (PLHIV). METHODS: This is a cross-sectional study of a prospective concurrent cohort of 462 individuals initiating antiretroviral therapy at three HIV/AIDS specialized services in Belo Horizonte between 2015 and 2017. The following smoking status were used: current smoker (CS), former smoker (FS) and non-smoker (NS). Multinomial logistic regression was performed with NS as the reference category. RESULTS: Most participants were men (81.4%), young (up to 34 years old; 57.2%) and non-white (75.7%). Of the total number of individuals, 27.7% were CS, 22.9% FS, and 49.4% NS. Most smokers were light smokers (65.1%), consumed up to 10 cigarettes per day and had been smoking for more than 10 years (63.3%), starting on average at 17.2 years of age (SD = 5.1). In the multivariate analysis, higher chances of being CS were associated with: being female, having up to 9 years of schooling, current or prior use of alcohol and illicit drugs (marijuana, cocaine and crack) and presenting signs and/or symptoms of anxiety or depression. Higher chances of being FS were associated with having up to 9 years of schooling and current or prior use of alcohol and illicit drugs (marijuana and crack). CONCLUSIONS: The results show that smoking is highly prevalent among PLHIV, indicating the need for HIV specialized services to prioritize smoking cessation interventions. These interventions should consider the use of alcohol and illicit drugs and be targeted especially to young people, those with low schooling and with signs and/or symptoms of anxiety or depression.

RESUMEN OBJETIVO: Estimar a prevalência do tabagismo e avaliar os fatores a ele associados em pessoas vivendo com HIV (PVHIV). MÉTODOS: Trata-se de estudo transversal de uma coorte prospectiva concorrente com 462 indivíduos em início de terapia antirretroviral atendidos em três serviços de assistência especializada ao HIV/aids em Belo Horizonte entre 2015 e 2017. Os status de tabagismo utilizados foram: fumante atual (FA), ex-fumante (EF) e não fumante (NF). Realizou-se regressão logística multinomial, sendo NF a categoria de referência. RESULTADOS: A maioria dos participantes eram homens (81,4%), jovens (de até 34 anos; 57,2%) e não brancos (75,7%). Do total de indivíduos, 27,7% eram FA, 22,9% EF, e 49,4% NF. A maioria dos tabagistas eram fumantes leves (65,1%), consumiam até 10 cigarros por dia e fumavam havia mais de 10 anos (63,3%), tendo começado em média aos 17,2 anos de idade (DP = 5,1). Na análise multivariada, maiores chances de ser FA se associaram a: ser do sexo feminino, ter até 9 anos de escolaridade, usar ou já ter usado álcool e drogas ilícitas (maconha, cocaína e crack) e apresentar sinais e/ou sintomas de ansiedade ou depressão. Maiores chances de ser EF se associaram a ter até 9 anos de escolaridade e usar ou já ter usado álcool e drogas e ilícitas (maconha e crack). CONCLUSÕES: Os resultados mostram que o tabagismo é altamente prevalente entre PVHIV, indicando a necessidade de os serviços de assistência especializada em HIV priorizarem intervenções a fim de cessá-lo, com abordagem sobre o uso de álcool e drogas ilícitas, especialmente voltadas para pessoas jovens, com baixa escolaridade e com sinais e/ou sintomas de ansiedade ou depressão.

Risco de Câncer em Pacientes que Vivem com HIV/Aids: Revisão Sistemática / Cancer Risk in Patients Living with HIV/AIDS: Systematic Review / Riesgo de Cáncer en Pacientes que Viven con VIH/Sida: Revisión Sistemática

Introdução: O câncer acometerá cerca de 50% dos indivíduos com infecção pelo vírus da imunodeficiência adquirida (HIV), com importante carga daqueles do tipo não definidores da síndrome da imunodeficiência adquirida (aids). Objetivo: Analisar diferentes fatores de risco para câncer do tipo não definidor na população HIV positiva, por meio da seleção de estudos de coorte realizados em diferentes Regiões do mundo. Método: Trata-se de uma revisão de literatura realizada no período de março a abril de 2019, utilizando os descritores Cancer Risck, HIV e non-AIDS-defining Cancer. Resultados: Os cânceres não definidores, que representam maior incidência entre a população HIV positiva, são o de pulmão, colorretal, cervical, de vagina e útero, gástrico, linfoma de Hodgkin e de fígado. Conclusão: Os estudos demonstram risco aumentado para diversos tipos de câncer não definidores da aids, o que nos leva a um novo paradigma, voltado não somente para o controle do HIV, mas também para a detecção precoce e tratamento oportuno, a fim de minimizar as morbidades e aumentar a expectativa de vida desses indivíduos.

Introduction: Cancer will affect about 50% of HIV (human immunodeficiency virus) infected individuals with a significant burden of non-AIDS-defining cancers (acquired immunodeficiency syndrome). Objective: To analyse different risk factors for the non-defining type in the HIV positive population through selection of cohort studies conducted in several regions of the world. Method: Literature review conducted from March to April 2019 using the descriptors Cancer Risk, HIV and non-AIDS-defining Cancer. Results: Non-defining cancers representing the greatest incidence among HIV-positive population are lung, colorectal, cervical, vaginal and uterine, gastric, Hodgkin's lymphoma, and liver. Conclusion: Studies demonstrate that there are increased risks for several types of non-AIDS defining cancers, leading to a new paradigm, not only for HIV control but for early detection and timely treatment, in order to minimize the morbidities and increase life expectancy of these individuals.

Introducción: El cáncer afectará aproximadamente al 50% de las personas con infección por virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH) con una carga significativa de cánceres que no definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). Objetivo: Analizar diferentes factores de riesgo para el cáncer no definitorio en la población VIH positivo en estudios de cohortes realizados en diferentes regiones del mundo. Método: Esta es una revisión de la literatura realizada de marzo a abril de 2019 utilizando los descriptores Cancer Risk, HIV non-AIDS-defining Cancer. Resultados: Los cánceres no definitorios que representan el mayor riesgo e incidencia entre la población VIH positivo son de pulmón, colorrectal, cervical, vaginal y uterino, gástrico, linfoma de Hodgkin y de hígado. Conclusión: Los estudios muestran riesgos para varios tipos de cáncer que no definen el sida, lo que nos lleva a un nuevo paradigma, que se centra no solo en el control del VIH sino también en la detección temprana y el tratamiento oportuno.

Hospitalization of people 50 years old or older living with HIV/AIDS / Hospitalización de personas de 50 o más años viviendo con VIH/SIDA / Hospitalização de pessoas com 50 anos ou mais vivendo com HIV/Aids

ABSTRACT Objective: Identify the rate and predictive factors of the hospitalization of people living with HIV/AIDS (PLHA), aged 50 years or older. Method: A quantitative, cross-sectional study was conducted at two inpatient units specialized in infectious diseases in a teaching hospital. Data were gathered through individual interviews between August 2011 and February 2015. All ethical precepts were followed. Results: Of the 532 admitted patients, 95 were PLHA 50 years old or older; 30.5% were admitted 3 to 4 times after being diagnosed with HIV/AIDS. Conclusion: Rate of hospitalization was 17.8%, and being 50 to 60 years old was a protective factor against hospitalization.

RESUMEN Objetivo: Identificar la tasa y los factores predictivos para hospitalización de personas viviendo con VIH/SIDA (PVHS), de edad igual o superior a 50 años. Método: Estudio cuantitativo, transversal, realizado en dos unidades de internación especializadas en cuidado de enfermedades infecciosas de un hospital universitario. Datos recolectados mediante entrevista individual, de agosto de 2011 a febrero de 2015. Fueron contemplados todos los preceptos éticos. Resultados: De las 532 internaciones, 95 correspondían a PVVS con edad igual o superior a 50 años; 56,8% recibieron el diagnóstico de VIH/SIDA antes de llegar a sus 50 años; 30,5% fueron hospitalizadas de 3 a 4 veces después del diagnóstico de infección por VIH/SIDA. Conclusión: La tasa de hospitalización fue del 17,8%, y la faja etaria de 50 a 60 años constituyó factor de protección para la hospitalización.

RESUMO Objetivo: Identificar a taxa e os fatores preditores para a hospitalização de pessoas vivendo com HIV/Aids (PVHA), com idade igual ou superior a 50 anos. Método: Estudo quantitativo, transversal, realizado em duas unidades de internação especializadas em cuidados às doenças infecciosas, de um hospital universitário. A coleta de dados foi realizada por meio de entrevista individual, no período de agosto de 2011 a fevereiro de 2015. Todos os preceitos éticos foram contemplados. Resultados: Das 532 internações, 95 eram de PVHA com idade igual ou superior a 50 anos; 56,8% receberam o diagnóstico de HIV/Aids antes de terem completado 50 anos de idade; 30,5% foram hospitalizadas de 3 a 4 vezes após o diagnóstico da infecção pelo HIV/Aids. Conclusão: A taxa de hospitalização foi de 17,8%, e a faixa etária de 50 a 60 anos foi fator de proteção para a hospitalização.

Quality of life, socioeconomic and clinical factors, and physical exercise in persons living with HIV/AIDS / Qualidade de vida, fatores socioeconômicos e clínicos e prática de exercício físico em pessoas vivendo com HIV/aids

ABSTRACT OBJECTIVE To analyze whether socioeconomic and clinical aspects and the aspects of healthy life habits are associated with the quality of life of persons living with HIV/AIDS. METHODS This is a cross-sectional exploratory quantitative research, with 227 persons living with HIV/AIDS, treated at two hospitals of reference between April 2012 and June 2014. We used structured questionnaires to assess socioeconomic aspects (gender, age, education level, marital status, race, socioeconomic status, dependents on family income, employment relationship), clinical parameters (time of disease diagnosis, use and time of medication, CD4 T-cell count, and viral load), and practice of physical exercise. To assess quality of life, we used the Quality of Life questionnaire (HAT-QoL). For characterization of the socioeconomic and clinical data and domains of quality of life, we conducted a descriptive analysis (simple frequency, averages, and standard deviations). We applied linear regression, following a hierarchical model for each domain of quality of life. RESULTS The domains that presented lower averages for quality of life were financial concern, concern with confidentiality, general function, and satisfaction with life. We found associations with the variables of socioeconomic status and physical exercise, therapy, and physical exercise for the last two domains, consecutively. CONCLUSIONS The quality of life of persons living with HIV/AIDS shows losses, especially in the financial and confidentiality areas, followed by general function of the body and satisfaction with life, in which socioeconomic and clinical aspects and healthy living habits, such as the practice of physical exercise, are determining factors for this reality.

RESUMO OBJETIVO Analisar se aspectos socioeconômicos, clínicos e de hábitos de vida saudável estão associados à qualidade de vida em pessoas vivendo com HIV/aids. MÉTODOS Pesquisa quantitativa exploratória de corte transversal, com 227 pessoas vivendo com HIV/aids, atendidos em dois hospitais de referência entre os períodos de abril 2012 a junho de 2014. Foram utilizados questionários estruturados para avaliar aspectos socioeconômicos (sexo, idade, escolaridade, estado civil, cor de pele, status socioeconômico, dependentes da renda familiar, vínculo empregatício), parâmetros clínicos (tempo de diagnóstico da doença, uso e tempo de medicação, contagem de células TCD4 e carga viral) e prática de exercício físico. Para avaliar qualidade de vida, utilizou-se o questionário Quality of Life (HAT-QoL). Para caracterização dos dados socioeconômicos, clínicos e domínios da qualidade de vida, conduzimos análise descritiva (frequência simples, médias e desvios-padrão). Aplicamos regressão linear, seguindo um modelo hierárquico para cada domínio da qualidade de vida. RESULTADOS Os domínios que apresentaram menores médias para a qualidade de vida foram preocupação financeira, preocupação com sigilo, função geral e satisfação com a vida. Foram encontradas associações com as variáveis status socioeconômico e exercício físico; terapia; e exercício físico para os dois últimos domínios, consecutivamente. CONCLUSÕES A qualidade de vida de pessoas vivendo com HIV/aids apresentam prejuízos, principalmente nas questões financeiras e de sigilo, seguidos da função geral do corpo e satisfações com a vida, em que os aspectos socioeconômicos, clínicos e hábitos de vida saudável, como a prática de exercício físico, são fatores determinantes para essa realidade.

Terapia nutricional nas alterações metabólicas em pessoas vivendo com HIV/aids / Nutritional therapy in metabolic changes in individuals with HIV/AIDS

OBJETIVO: Analisar o efeito do tratamento nutricional sobre as alterações metabólicas provocadas pelo uso da terapia antirretroviral em adultos vivendo com HIV/aids. MÉTODOS: Revisão sistemática de literatura no PubMed, Lilacs e Cochrane, entre 1996 e 2010, do tipo ensaio clínico, controlado, randomizado, crossover, adultos, vivendo com HIV/aids em uso de terapia antirretroviral e sem doenças oportunistas. A intervenção de interesse foi suplementação nutricional via oral e/ou mudança de estilo de vida por tratamento dietoterápico específico: dislipidemia, resistência insulínica, lipodistrofia e hipertensão arterial sistêmica. A escala de Jadad foi utilizada para classificação qualitativa dos artigos. RESULTADOS: Foram localizados 385 artigos e sete foram incluídos. As intervenções utilizadas nesses estudos foram: dieta, dieta mais exercício físico, dieta mais suplemento e somente suplementos. Dislipidemia foi desfecho avaliado em todos os estudos. Os estudos que avaliaram suplementação com ômega 3 encontraram redução significativa dos triglicérides. Dieta específica mais suplementação de ômega 3 mostrou aumento de HDL-colesterol. Suplementação com nicotinato de cromo não teve efeito sobre a dislipidemia. Modificação de estilo de vida, incluindo dieta e atividade física, reduziu significativamente a circunferência da cintura, lipodistrofia e pressão arterial sistólica. CONCLUSÕES: A redução de triglicérides pela suplementação com ômega 3 foi a intervenção nutricional com maiores evidências científicas. A prescrição de dieta específica parece ser a intervenção mais adequada para aumentar HDL-colesterol. Não é possível fazer inferências sobre o tratamento nutricional do colesterol total, LDL-colesterol e resistência insulínica. Modificações no estilo de vida podem promover melhora da lipodistrofia e pressão arterial.

OBJECTIVE: To analyze the effect of nutritional treatment on metabolic changes caused by the use of antiretroviral therapy in adults with HIV/AIDS. METHODS: A systematic review of literature was conducted in the PubMed, Lilacs and Cochrane databases, between 1996 and 2010, including crossover and randomized controlled clinical trials performed in adults with HIV/AIDS using antiretroviral therapy and without opportunistic diseases. The intervention of interest was oral nutritional supplementation and/or a change in lifestyle due to specific dietary treatment: dyslipidemia, insulin resistance, lipodystrophy and systemic arterial hypertension. The Jadad scale was used for a qualitative classification of articles. RESULTS: A total of 385 articles were found, of which seven were included. The interventions used in these studies were as follows: diet, diet and physical exercises, diet and supplementation, and only supplementation. Dyslipidemia was the outcome assessed in all studies. Studies that assessed omega-3 supplementation found a significant reduction in triglycerides. The specific diet with omega-3 supplementation showed an increase in HDL-cholesterol. Chrome nicotinate supplementation did not have an effect on dyslipidemia. Changing one's lifestyle, including diet and physical activity, significantly reduced waist circumference, lipodystrophy and systolic blood pressure. CONCLUSIONS: Reduction in tryglicerides with omega-3 supplementation was the nutritional intervention with the strongest scientific evidence. Prescribing a specific diet appeared to be the most adequate intervention to increase HDL-cholesterol. Inferences could not be made about the nutritional treatment of total cholesterol, LDL-cholesterol and insulin resistance. Changes in lifestyle can promote an improvement in lipodystrophy and blood pressure.

Qualidade de vida e adesão ao tratamento anti-retroviral de pacientes portadores de HIV: [revisão] / Calidad de vida y adhesión al tratamiento antiretroviral de pacientes portadores de VIH: [revisión] / Quality of life and adherence to HAART in HIV-infected patients: [review]

Foi realizada uma revisão da literatura científica sobre adesão terapêutica à highly active antiretroviral therapy e sobre a qualidade de vida dos pacientes portadores do HIV, indexada no MEDLINE no período entre 1998 e 2008. Foram incluídos estudos em pacientes maiores de 18 anos, publicados em português, espanhol ou inglês. Foram excluídos estudos de revisão, relatos de caso e cartas. Dos 21 estudos encontrados, 12 foram incluídos (três ensaios clínicos, três coortes prospectivos, seis transversais). A relação entre qualidade de vida e adesão terapêutica permanece controversa, embora estudos descritivos apontem a possibilidade de uma relação positiva. Os resultados podem ter sido influenciados por características específicas dos ensaios clínicos descritos e mostram não haver consenso sobre o impacto da adesão terapêutica sobre a qualidade de vida dos pacientes.

A review on adherence to highly active antiretroviral therapy and the quality of life of patients living with HIV in the scientific literature, indexed in MEDLINE between 1998 and 2008, was performed. Studies published in Portuguese, Spanish or English with patients over 18 years of age were included. Reviews, case reports and letters were excluded. Of the 21 studies found, 12 were included (three clinical trials, three prospective cohorts and six cross-sectional studies). The relationship between quality of life and treatment adherence remains controversial, despite descriptive studies indicating the possibility of a positive association. The results may have been influenced by the specific characteristics of the described clinical trials and do not show a consensus regarding the impact of treatment adherence on patients' quality of life.

Se realizó una revisión de la literatura científica sobre adhesión terapéutica a la terapia antirretroviral altamente activa y sobre la calidad de vida de los pacientes portadores de VIH, indexados en el MEDLINE en el período entre 1998 y 2008. Se incluyeron estudios en pacientes mayores de 18 años, publicados en portugués, español o inglés. Se excluyeron estudios de revisión, relatos de caso y cartas. De los 21 estudios encontrados, 12 fueron incluidos (tres ensayos clínicos, tres cohortes prospectivas, seis transversales). La relación entre calidad de vida y adhesión terapéutica permanece controversial a pesar de que estudios descriptivos señalen la posibilidad de una relación positiva. Los resultados pueden haber sido influenciados por características específicas de los ensayos clínicos descritos y muestran no haber consenso con relación al impacto de la adhesión terapéutica sobre la calidad de vida de los pacientes.

Estudo do reconhecimento de epitopos das proteínas Gag e Nef do HIV-1 por linfócitos T em indivíduos cronicamente infectados pelo HIV-1 não progressores por longo tempo / Study of the recognition of HIV-1 Gag and Nef epitopes by T lymphocytes in chronically infected HIV-1 long-term non-progressors

Os linfócitos T têm um papel central no controle da infecção pelo HIV-1. As respostas mediadas por esses linfócitos contra epitopos do HIV-1 restritos a moléculas HLA de classe I podem estar associadas à proteção natural em indivíduos LTNP. Relatos sugerem que determinados alelos HLA apresentam-se mais representados entre os LTNP. Para avaliar esses aspectos na coorte francesa ALT, coletamos células mononucleares de sangue periférico (CMSP) de 24 indivíduos LTNP e verificamos a frequência de respostas específicas para o HIV-1. Para isso, utilizamos pools de peptídeos sobrepostos de Gag e regiões imunodominantes da RT e Nef, e identificamos epitopos do HIV-1 restritos a moléculas HLA de classe I, associados ou não à proteção, através do ensaio de ELISPOT IFN-?. Todos os indivíduos apresentaram respostas específicas aos pools testados, com uma mediana de 5 (2-12). Todas as proteínas do HIV-1 foram reconhecidas, sendo que Gag-p24 e Nef foram as mais frequentemente reconhecidas pelas CMSP dos indivíduos avaliados. A intensidade total de resposta de linfócitos T específicos aos pools de Gag, RT e Nef do HIV-1 em cada indivíduo variou de 160 a 12307 SFC/106 CMSP (mediana: 2025). Observamos o reconhecimento de 22 epitopos já descritos na literatura, contidos nas proteínas Gag-p17, Gag-p24 e Nef do HIV-1, restritos a moléculas HLA de classe I, a maioria descrita como protetoras da progressão para a doença. Quatro novos epitopos ainda não descritos na literatura também foram observados. Concluímos que: respostas específicas mediadas por linfócitos T, eficazes e dirigidas contra um amplo painel de epitopos do HIV-1, estão presentes nos indivíduos LTNP; a presença de moléculas HLA de classe I associadas à proteção favorece o reconhecimento preferencial de epitopos do HIV-1 restritos por elas na maioria dos indivíduos LTNP; esses aspectos devem ser levados em conta na perspectiva do desenvolvimento de uma vacina candidata contra o HIV-1.

T lymphocytes (T-L) have a paramount role in the control of HIV-1 infection. The responses mediated by these cells against HLA class I epitopes may be associated to the natural protection in long-term non-progressors (LTNP). The literature suggests that some HLA alleles relate to the protection against the immune dysfunction. The aim of this research is to study the recognition of HIV-1 Gag, Nef and RT epitopes by T-L through an ELISPOT IFN-? assay in the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of 24 LTNP selected from French ALT study group. We evaluated the frequency of anti-HIV-1 responses and identified HLA class I epitopes. All individuals presented specific responses to the pools of peptides tested with a median of 5 (2-12). Gag-p24 and Nef were the most frequently recognized proteins. The magnitude of the responses varied from 160 to 12307 SFC/106 PBMC (median=2025). We observed the recognition of 22 epitopes already described in HIV-1 Gag-p17, Gag-p24 and Nef, restricted to HLA class I molecules reported as protective. We have also observed four new epitopes not already described in the literature. Our results suggest that: HIV-1 responses by T-L are present in LTNP; the presence of HLA class I molecules associated with protection in the majority of LTNP are related to the recognition of MHC restricted HIV-1 epitopes; these aspects must be taken into account in the development of a candidate vaccine against HIV-1.